Células Presentadoras de Antigeno como Reguladoras de la Respuesta Inmune Innata y Adaptativa

Equipo de trabajo
Células Presentadoras de Antigeno como Reguladoras de la Respuesta Inmune Innata y Adaptativa
Células Presentadoras de Antigeno como Reguladoras de la Respuesta Inmune Innata y Adaptativa
Células Presentadoras de Antigeno como Reguladoras de la Respuesta Inmune Innata y Adaptativa
Células Presentadoras de Antigeno como Reguladoras de la Respuesta Inmune Innata y Adaptativa

Proyectos de Investigación

La efectiva defensa contra las infecciones requiere de la capacidad para montar distintos tipos de respuestas inmunes específicas contra el agente invasor que son iniciadas y mantenidas por diferentes clases de células T CD4+ y CD8+ efectoras (Th1, Th2 o Th17). La magnitud de la respuesta inmune desarrollada (en exceso o en detrimento) es controlada por células T regulatorias (Treg). El óptimo balance entre los diferentes tipos de células efectoras y regulatorias es orquestado por las células presentadoras de antígeno (CPAs), células dendríticas (CDs) y macrófagos (Mo), que son las encargadas de detectar señales de peligro, activar mecanismos de defensa o reparación de tejidos y participar en la activación y educación de las células T. Las CPAs participan en la diferenciación de las células T secretando citocinas, expresando ligandos apropiados para el TCR y moléculas coestimulatorias y expresando enzimas involucradas en la producción o catabolismo de mediadores tóxicos o esenciales para las células T. El tipo de colaboración a brindar a las células T dependerá del tipo de activación que hayan sufrido estas células al censar el microambiente en el cual se desarrollan. En este sentido, las CPAs son capaces de detectar y activarse tanto por estímulos endógenos o exógenos generados por injuria tisular o infección como por señales producidas por células del sistema inmune adaptativo.

Así, dependiendo de su estado de activación, las CPAs pueden ser subdivididas en tres grandes grupos: a) CPAs pro-inflamatorias, “clásicamente activadas” o “microbicidas”; b) CPAs anti-inflamatorias, “alternativamente activadas” o “reparadoras de tejido” y c) CPAs “regulatorias” que participan en el desarrollo de células Th2 y células Treg. Tanto señales del sistema inmune innato como adaptativo pueden modificar la fisiología de las CPAs permitiendo que éstas participen en diversos procesos homeostáticos tales como remodelación y reparación de tejidos y defensa contra las infecciones. Sin embargo, cada una de estas modificaciones deben ser convenientemente reguladas a los fines de evitar consecuencias dañinas.

En nuestro laboratorio estudiamos la modulación de la actividad de las CPAs en diferentes condiciones fisiológicas y patológicas. Como situación fisiológica hemos estudiado la regulación de la actividad de las CDs y su participación en la polarización de la respuesta inmune durante el embarazo. Como situación patológica estudiamos la modulación de la función de las CPAs durante la infección experimental con los parásitos Trypanosoma cruzi y Fasciola hepática. Este último tema se realiza en estrecha colaboración con el grupo dirigido por la Dra. Laura Cervi.

Específicamente, los proyectos en marcha en la actualidad son:

  • Glicoproteina Especifica del Embarazo tipo 1a (PSG1a): participación en la modulación de la actividad de las CDs.

  • Células presentadoras de antígeno en el control de la infección con Trypanosoma cruzi: participación de las vías de señalización Wnt/β catenina y del receptor para aril hidrocarburos (AhR) en el control de la replicación parasitaria y el desarrollo de la respuesta inmune.

  • Células presentadoras de antígeno: modulación por antígenos de Fasciola hepatica.

Publicaciones (seleccionadas)

  1. Falcon CR, Martinez FF, Carranza F, Cervi L, Motran CC. In Vivo Expression of Recombinant Pregnancy-Specific Glycoprotein 1a Inhibits the Symptoms of Collagen-Induced Arthritis. Am J Reprod Immunol. 2014, 72(6):527-3. FI: 2.43

  2. Falcón CR, Masih D, Gatti G, Sanchez MC, Motrán CC, Cervi L. Fasciola hepatica Kunitz type molecule decreases dendritic cell activation and their ability to induce inflammatory responses. PLoS One. 2014 Dec 8;9(12):e114505. FI: 4.4

  3. Martinez FF, Cervi L, Knubel CP, Panzetta-Dutari GM, Motran CC. The role of pregnancy-specific glycoprotein 1a (PSG1a) in regulating the innate and adaptive immune response. Am J Reprod Immunol. 2013 Apr;69(4):383-94. FI: 2.43

  4. Franco Carranza, Cristian Falcón, Nicolás Nuñez, Carolina Knubel, Silvia Correa, Ismael Bianco, Mariana Maccioni, Ricardo Fretes, Fernanda Triquell, Claudia Cristina Motrán and Laura Cervi. Helminth antigens enable CpG-activated dendritic cells to inhibit the symptoms of collagen-induced arthritis through Foxp3+ regulatory T cells. PLoS One. 2012;7(7):e40356. FI: 4.4

  5. Martínez FF, Knubel CP, Sánchez MC, Cervi L, Motrán CC. Pregnancy-specific glycoprotein 1a activates dendritic cells to provide signals for Th17-, Th2-, and Treg-cell polarization. Eur J Immunol. 2012 Jun;42(6):1573-84. FI: 4.97

  6. Knubel CP, Martínez FF, Acosta Rodríguez EV, Altamirano A, Rivarola HW, Diaz Luján C, Fretes RE, Cervi L, Motrán CC. 3-Hydroxy Kynurenine Treatment Controls T. cruzi Replication and the Inflammatory Pathology Preventing the Clinical Symptoms of Chronic Chagas Disease. PLoS One. 2011;6(10):e26550. FI: 4.5

  7. Falcón, C., Carranza, F., Aoki, P, Sanchez, MC, Motrán, CC., Cervi, L. Dendritic cells activated with TLR agonists and loaded with F. hepatica antigens induce Th1 response and prevent hepatic damage in infected mice. Journal of Infectious disease. 2012; 205(3):506-14. FI: 5.84

  8. Knubel, CP., Martinez, FF., Fretes, RE., Diaz Lujan, C., Theumer, MG., Cervi, L., Motran, CC. “Indoleamine 2,3 Dioxigenase (IDO) is critical for the host resistance against Trypanosoma cruzi.” The FASEB Journal. 2010, 24 (8): 2689-701. FI: 6.51