Inmunidad en cáncer

Equipo de trabajo
Equipo de trabajo

Descripción de Líneas de Investigación.

Nuestro Grupo de Investigación está abocado al estudio de distintos mecanismos de evasión de la respuesta inmune gatillados por las células tumorales. Específicamente estudiamos la respuesta inmune mediada por Linfocitos T disfuncionales como son los Linfocitos T Senescentes y Exhaustos y su impacto en la progresión tumoral. En nuestra línea de investigación colaboran activamente las Dras. Adriana Gruppi y Eva Acosta Rodriguez junto con sus respetivos Becarios.

El desarrollo de nuestras líneas de investigación involucra el uso modelos murinos de cáncer en mama y melanoma como así también el estudio en muestras de tumor de pacientes con cáncer de mama.

Estudiamos las características funcionales y fenotípicas de Linfocitos T senescentes y exhaustos como así también la potencialidad de estas células para actuar como células moduladoras de otras poblaciones celulares. En la actualidad en nuestro grupo de investigación se desarrollan dos líneas de investigación:

- Estudio de linfocitos T senescentes inducidos por tumores. Utilizando un modelo in vitro de inducción de senescencia en Linfocitos T humanos, evaluamos la capacidad de dichos linfocitos de modular otras poblaciones celulares que infiltran el microambiente tumoral como son los macrófagos y otras poblaciones de células T y su impacto en la progresión tumoral. Además estudiamos los mecanismos por los cuales esta población de Linfocitos T senescentes suprime la respuesta de Linfocitos T efectores. Si bien esta línea de investigación aporta conocimiento en mecanismos inmunológicos básicos, uno de nuestros objetivos permanentes consiste en trasladar nuestros hallazgos obtenidos en modelos in vitro a la investigación clínica. En este sentido, en muestras de sangre periférica y de tumor de pacientes con cáncer de mama evaluamos las características fenotípicas y funcionales de dicha población.

- Estudio de linfocitos T exhaustos infiltrantes de tumor y en órganos de metástasis. En modelos murinos de cáncer de mama que hacen metástasis espontánea y melanoma evaluamos el rol modulatorio de distintas subpoblaciones de Linfocitos T que infiltran los tumores y los órganos de metástasis. Estamos profundizando en el estudio de moléculas y vías de señalización que están involucradas tanto en la disfunción de las células T exhaustas como en la función de otras poblaciones celulares. Específicamente estamos estudiando la actividad modulatoria de los linfocitos T Exhaustos CD8+ y linfocitos T CD4 convencionales que expresan una ecto-enzima CD39 que participa en la generación de una molécula inmunosupresora denominada Adenosina.

Para el desarrollo de las distintas líneas de investigación hemos establecido colaboraciones con la Dra Eliane Piaggio del Instituto Curie de Paris y con los Dres Marta Ledesma y Dr Andres del Castillo del Hospital Rawson con quienes desarrollamos la línea de investigación que incluye el estudio en muestras de pacientes con cáncer de mama. Además establecimos colaboración con investigadores de la Universidad de Harvard, USA.

Publicaciones (seleccionadas)

Depletion of immature B cells during T cruzi infection: involvement of myeloid cells and cycloxygenase pathway”. E Zúñiga, E Acosta Rodríguez, MC Merino, CL Montes and A Gruppi. Eur J Immunol. 2005 Jun;35(6):1849-58.

B cells from aged mice exhibit reduced apoptosis upon B-cell antigen receptor stimulation and differential ability to up-regulate survival signals”. Montes CL, Maletto BA, Acosta–Rodriguez EV, Gruppi A, Pistoresi-Palencia MC,Clin Exp Immunol. 2006 Jan;143(1):30-40.

A Trypanosoma cruzi antigen signals CD11b+cells to secrete cytokines that promote polyclonal B cell proliferation and differentiation into antibody secreting cells”. Carolina L Montes, Eva V Acosta-Rodríguez, Elina I Zúñiga, Juan Mucci, Oscar Campetella and Adriana Gruppi. Eur J Immunol. 2006,jun 36 (6):1474-85.

BAFF and LPS cooperate to induce B cells to become susceptible to CD95/Fas-mediated cell death” EV Acosta-Rodríguez, A Craxton, DW Hendricks, MC Merino, CL Montes, EA Clark and A Gruppi. Eur J Immunol. 2007. Apr;37(4):990-1000.

Cytokines and chemokines shaping the B-cell compartment” EV Acosta-Rodriguez, MC Merino, CL Montes, CC Motrán and A Gruppi. Cytokine and Growth Factor Reviews. 2007 Feb-Apr;18(1-2):73-83. Epub2007, Mar 2.

Polyclonal B cell activation in infections: infectious agents’ devilry or defense mechanism of the host? Montes CL, Acosta-Rodriguez EV, Merino MC, Bermejo DA, Gruppi A. Journal of Leukocyte Biology Nov;82(5):1027-32. Epub 2007 Jul 5.

Tumor-induced senescent T cells with suppressor function: a potential form of tumor evasion.” C Montes, A Chapoval, J Nelson, V Orhue, D Schulze, S Strome, B Gastman. Cancer Research. 2008 Feb 1;68(3):870-9.

CD137 promotes proliferation and survival of human B cells” Zhang X, Voskens CJ, Sallin M, Maniar A, Montes CL, Zhang Y, Lin W, Li G, Burch E, Tan M, Hertzano R, Chapoval AI, Tamada K, Gastman BR, Schulze DH, Strome SE. J Immunol. 2010 Jan 15;184(2):787-95.

Peritoneum from Trypanosoma cruzi infected mice is a homing site of Syndecan-1 neg plasma cells which mainly provide non-parasite specific antibodies”. Merino MC, Montes CL, Acosta-Rodriguez EV, Bermejo D, Amezcua-Vesely M C and Gruppi A. Int Immunol. 2010 May;22(5):399-410. Epub 2010 Mar 5.

BAFF mediates splenic B cell response and antibody production in experimental Chagas disease”. Daniela A Bermejo, María C Amezcua-Vesely, Carolina L Montes, María C Merino, Ricardo C Gehrau, Hugo Cejas, Eva V Acosta-Rodríguez and Adriana Gruppi. Plos Negleted Tropical Disease. 2010 May 4;4(5):e679.

Trypanosoma cruzi infection induces a massive extrafollicular and follicular splenic B cell response which is a high source of non-parasite specific antibodies” Bermejo Daniela; Amezcua-Vesely Maria; Kahn Mahmood; Acosta-Rodríguez Eva; Montes Carolina; Merino Maria; Toellner K M; Mohr, Elodie Taylor, Dale Cunningham A; Gruppi Adriana. Immunology. 2011 Jan;132(1):123-33. doi: 10.1111/j.1365-2567.2010.

Interleukin-7 inhibits tumor-induced CD27-CD28- suppresor T cells: implications for cancer immunotherapy”. Yue Zhang, Lukas W Pfannenstiel, Elzbieta Bolesta, Carolina Montes, Xiaoyu Zhang, Andrei I. Chopaval, Ronald Gartenhaus, Scott E. Strome, Brian R. Gastman. Clin Cancer Res. 2011 Aug 1;17(15):4975-86. Epub 2011 Jun 28.

B cell response during protozoan parasite infections”. María C Amezcua Vesely, Daniela A Bermejo, Carolina L Montes, Eva V Acosta-Rodríguez and Adriana Gruppi. J Parasitol Res. 2012;

IL-17RA signaling reduces inflammation and mortality during Trypanosoma cruzi infection by recruiting suppressive IL-10-producing neutrophils. Jimena Tosello Boari, Maria Carolina Amezcua Vesely, Daniela Andrea Bermejo, Maria Cecilia Ramello, Carolina Lucia Montes, Hugo Cejas, Adriana Gruppi and Eva Virginia Acosta Rodriguez. PLoS Pathog. 2012 Apr;8(4):e1002658. Epub 2012 Apr 26.

FcgammaRIIb and BAFF differentially regulate peritoneal B1 cell survival. María C Amezcua Vesely, Marc Schwartz, Daniela A Bermejo, Carolina L Montes, Kelly M Cautivo, Alexis Kalergis, David Rawlings, Eva V Acosta-Rodríguez and Adriana Gruppi. Journal of Immunology. 2012 May 15;188(10):4792-800. Epub 2012 Apr 18.

Tumor induced senescent T cells promote the secretion of pro-inflammatory cytokines and angiogenic factors by human monocytes/macrophages through a mechanism that involves TIM-3 and CD40L. Ramello, M Cecilia; Tosello Boari Jimena; Canale, Fernando; Mena, H Agustina, Negrotto Soledad, Gastman, Brian; Gruppi, Adriana; Acosta Rodríguez, Eva V; Montes Carolina L. Cell Death Dis. 2014 Nov 6;5:e1507. doi: 10.1038/cddis.2014.451.

The regulatory role of B cells in autoimmunity, infections and cancer: perspectives beyond IL10 production. Gorosito Serran M, Fiocca Vernengo F, Beccaria C, Acosta Rodriguez EV, Montes CL, Gruppi A. FEBS Lett. 2015 Sep 28. pii: S0014-5793(15)00834-0. doi: 10.1016/j.febslet.2015.08.048.