Inmunidad Innata a hongos patógenos

Inmunidad Innata a hongos patógenos
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Equipo de trabajo
Inmunidad Innata a hongos patógenos
Inmunidad Innata a hongos patógenos

Proyectos de investigación

Durante los últimos años, el aumento de las infecciones fúngicas invasivas en humanos, emerge asociado a la falta de diagnóstico precoz, terapias antifúngicas efectivas y al desarrollo de vacunas. Perturbaciones en la homeostasis inmune son conocidos factores de riesgo para la adquisición de estas micosis. Nuestras investigaciones están orientadas a determinar los mecanismos etiopatógenicos y las bases moleculares que rigen las interacciones entre este el hongo oportunista Candida albicans, sus factores de virulencia y el sistema inmune del hospedador. Por sus características Candida, puede infectar diferentes superficies mucosas y en la forma invasiva de la micosis infectar distintos órganos. En cada nicho biológico este patógeno puede adaptarse y exhibir un perfil particular de factores de virulencia y activar diversos mecanismos de respuesta en su hospedador. En el laboratorio llevamos a cabo diferentes líneas de investigación que permiten su estudio. Utilizamos como estrategia de trabajo modelos In Vivo de infección utilizando animales normales y modificados genéticamente en moléculas de interés (Knock-Out), estudios In Vitro con líneas de celulares murinas y humanas y en relación al patógeno trabajamos con cepas de C. albicans de colección, aislados clínicos de pacientes y cepas del hongo con mutaciones espontáneas o inducidas. Las líneas en desarrollo abordan los siguientes temas:

. Candidiasis Vulvovaginal (CVV). C. albicans es el mayor agente causal de la CVV, la incidencia de esta patología es alta y afecta aproximadamente al 75% de las mujeres al menos una vez en su vida. Existe otro grupo de mujeres, entre un 5-10 %, quienes presentan una forma recurrente de CVV (CVVR) definida por presentar una frecuencia mayor a 3 episodios al año. En el laboratorio hemos desarrollado un modelo animal de CVV que reproduce las características de la patología humana. En la actualidad dos temas son objetos de nuestras investigaciones. Desde hace unos años estamos abocados al estudio de los péptidos antimicrobianos de las familia de las Beta Defensinas y su contribución en la en patogenia de la infección vaginal por Candida. Recientemente hemos comenzado a explorar el rol de moléculas clásicamente involucradas en la respuesta antiviral, como los Interferones Tipo I, durante el desarrollo y progresión de la CVV.

. Candidiasis de Sistema Nervioso Central. C. albicans es un componente común de la flora oral, gastrointestinal y genital del hombre y a partir de estos nichos primarios puede diseminarse e invadir diversos órganos, incluido el Sistema Nervioso Central (SNC). Más del 40% de pacientes que fallecen debido a candidiasis sistémicas, presentan invasión por C. albicans en SNC. Además de las lesiones características de la Neurocandidiasis, este hongo es considerado responsable de varias manifestaciones neurológicas y retraso mental y dificultades psicomotoras en la forma neonatal de la patología. Poco se conoce sobre el rol de los receptores de la inmunidad innata, su activación y la contribución de las células gliales (astrocitos y microglia) durante el curso de la infección cerebral por Candida. Nuestras investigaciones abordan el estudio del rol de los receptores Dectin-1, Inflamasoma NLRP3 y las vías de activación Caspasa- 1 dependientes en las etapas tempranas de la infección en SNC.

. Antifúngicos. Los antifúngicos clásicos poseen como blanco terapéutico diferentes moléculas o vías metabólicas prioritarias en la sobrevida del patógeno. Poseen elevada toxicidad y muchos de ellos inducen resistencia. Nuestros estudios exploran la capacidad de los antifúngicos de interactuar con las células de la inmunidad innata y modular sus funciones.

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. Candidiasis Vulvovaginal Aguda y Recurrente. Mientras que la forma aguda de CVV es fácilmente resuelta con la terapia antifúngica, la CVVR es de difícil tratamiento, de naturaleza recidivante y muchos aspectos de su patogenia permanecen sin esclarecer. Esta línea de trabajo abarca el estudio de factores de riesgo, causas predisponentes, características clínicas, tipos de tratamiento y tiempo de evolución de la patología y producción de diferentes mediadores inmunes como citoquinas y péptidos antimicrobianos a nivel del tracto genital femenino en pacientes. En los aislados clínicos del hongo se evalúa la producción de factores de virulencia como Lipasas, proteinasas y la capacidad formadora de biofilm.

. Candidiasis Invasivas. La candidemia es la infección fúngica invasiva más frecuente en pacientes hospitalizados en el mundo. El término de candidiasis invasiva comprende la candidemia y la candidiasis de órganos profundos. Nuestro grupo tiene como objetivo establecer el comportamiento clínico-epidemiológico de las candidemias en nuestro medio, con el fin de dar bases a recomendaciones que permitan disminuir el impacto de esta patología de elevada mortalidad 40%. Este estudio también explora los patrones de resistencia del hongo y uno de sus factores de virulencia de mayor importancia como es la capacidad formadora de biofilm.

Publicaciones

- Rodriguez-Galán MC, SG Correa , P Iribarren and C E Sotomayor. Phenotypic and functional changes on phagocytic cells recruited at the site of Candida albicans infection after chronic varied stress exposure. Medical Mycology 40: 485-492. 2002. ISSN 1369-3786. Francis and Taylor Group (*JRK: 0,90).

- Rodriguez-Galán MC , CE Sotomayor, ME Costamagna, AM Cabanillas, B Salido-Rentería, AM Masini-Repiso, and S Correa. Immunocompetence of macrophages in rats exposed to Candida albicans infection and stress. American Journal of Cell Physiol- Cell Physiol 284: 111-118. 2003. ISSN:0363-6143. High Wire Press. (*JRK: 0,91)

- Correa SG, Sotomayor CE, Aoki MP, Maldonado CA, and Rabinovich GA. Opposite effects of galectin-1 on alternative metabolic pathways of L-arginine in resident, inflammatory or activated macrophages. Glicobiology 13:1-10. 2003. ISSN: 0959-6658. Oxford University Press. (*JRK: 0,86).

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- Assis MA, Collino C, Figuerola ML, Sotomayor CE and LM Cancela. Amphetamina triggers an increase in Met-enkephalin simultaneously in Brain and Immune Cells. Jounal of Neuroimmunology 178: 62-75. 2006. ISSN: 0165-5728. (*JRK: 0,80)

- Meragelman TL, Silva GL, Salido-Rentaría B, CE Sotomayor and R Gil. Modified Secoiridoid from Acicarpha tribuliodes and Inhibition of Nitric Oxide production in LPS-Activated Macrophages. Phytochemistry, 20: 1363-1369. 2006. ISSN: 0031-9422 (*JRK: 0,80).

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- Correa S G, Maccioni M, Rivero V, Iribarren P, Sotomayor CE and CM Riera. Cytokines and the immune –neuroendocrine network: what did we learn from infection and autoimmunity?. In Cytokines coming of age in South America, Cytokine and Growth Factor Reviews. 18: 125-134. 2007. ISSN: 1359-6101 ELSEVIER (*JRK: 0,92).

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- Arce Miranda JE, Sotomayor CE, Albesa I, Paraje MG Oxidative and nitrosative stress in Staphylococcus aureus biofilm. FEMS Microbiol Lett. 2011. 315: 23-27  ISSN: 1574-6968 (#JRK: 0,40)

- Assis MA, Valdomero A, García-Keller C, Sotomayor C, Cancela LM. Decrease of lymphoproliferative response by amphetamine is mediated by dopamine from the nucleus accumbens: influence on splenic met-enkephalin levels. Brain Behav Immun. 2011. 25: 647-567. ISSN: 0889-1591. ELSEVIER (#JRK: 0,86).

- Renna MS, Figueredo CM, Rodríguez-Galán MC, Icely PA, Peralta Ramos JM, Correa SG, Sotomayor CE. Abrogation of spontaneous liver tolerance during immune response to Candida albicans: contribution of NKT and hepatic mononuclear cells. Int Immunol. 2012. 24: 315-325. ISSN 0953-8178 Oxford Journals (#JRK: 0,65).

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- Gonzaga de Freitas Araújo M; Pacífico M; Vilegas W; Campaner dos Santos L; Icely PA; Miró MS; Costa Scarpa MV, Bauab TM and CE Sotomayor. Evaluation of Syngonanthus nitens (Bong.) Ruhl. extract as antifungal and in treatment of vulvovaginal candidiasis. Medical Mycology 2013. 7: 673-682. ISSN 1460-2709. Oxford Journals. (#JRK: 0,90).

- García LN, Leimgruber C, Uribe Echevarría EM, Acosta PL, Brahamian JM, Polack FP, Miró MS, Quintar AA, Sotomayor CE, Maldonado CA. Protective phenotypes of club cells and alveolar macrophages are favored as part of endotoxin-mediated prevention of asthma. Exp Biol Med 2014 doi:10.1177/1535370214562338 (#JRK: 0,62)

- Renna MS, Figueredo CM, Rodriguez-Galán MC, Icely PA, Cejas H, Cano R, Correa SG and CE Sotomayor. Candida albicans up-regulates the Fas-L expression in liver Natural Killer and Natural Killer T cells. Immunobiology 2015 doi: 10.1016/j.imbio.2015.06.014 . (#JRK: 0,85)