Inmunobiología de células mieloides. Envejecimiento

Inmunobiología de células mieloides - Equipo de trabajo

Proyecto de investigación

Immunobiología del Envejecimiento: Rol de las células mieloides CD11b+Gr1+ en el balance entre la respuesta inflamatoria y la antiinflamatoria.

En nuestro laboratorio trabajamos con adyuvantes de vacunas entre ellos, oligodeoxinucleótidos sintéticos no metilados que contienen dinucleótidos citosina-guanina en un contexto particular de bases (CpG-ODN), habiendo demostrado su capacidad inmunoestimulatoria en ratones jóvenes y viejos. Interesantemente, la administración in vivo de CpG-ODN formulado con IFA, induce, en ratones jóvenes y viejos, el aumento transitorio de una población mieloide (CD11b+Gr-1high) capaz de suprimir la respuesta proliferativa de linfocitos T, a través de la activación de arginasa. De este modo, CpG-ODN además de ejercer un rol adyuvante en la generación de respuestas inmune, tendría la capacidad de regular esta respuesta a través de la expansión de células mieloides capaces de producir factores antiinflamatorios.

Las células mieloides que se expanden luego del estímulo inflamatorio con CpG-ODN+IFA en ratones viejos siguen una cinética distinta a las de animales jóvenes y muestran mayor resistencia a la apoptosis espontánea. Estas células mieloides con función supresora pueden estar contribuyendo a la desregulación de la respuesta inmune que se produce durante el envejecimiento, perjudicando la capacidad de combatir eficazmente las infecciones y contribuyendo a la aumentada susceptibilidad a enfermedades inflamatorias crónicas y respuestas autoinmunes.

Actualmente nuestro trabajo radica en la posibilidad de proveer información que permita - avanzar en el conocimiento de la acción de CpG-ODN, un adyuvante con grandes posibilidades de ser aprobado para uso en humanos en un tiempo muy cercano, - esclarecer aspectos desconocidos respecto a la respuesta inmune durante el envejecimiento.

Estudio de la relevancia de la migración de los neutrófilos, activados por complejos inmunes, a los ganglios linfáticos:

Los neutrófilos son las primeras células de la respuesta inmune en migrar a los sitios de inflamación e infección para eliminar patógenos y células necróticas. Actualmente se conoce que los neutrófilos también son capaces de migrar a los ganglios linfáticos que drenan al tejido, tanto en contextos inflamatorios no infecciosos como en los causados por patógenos y como hemos demostrado nosotros, también en presencia de complejos inmunes.

Actualmente tratamos de definir las bases moleculares que regulan la translocación de neutrófilos de un tejido periférico a un ganglio drenante y el rol fisiológico que juegan estas células en el complejo balance que se genera durante la respuesta inmune específica.

 

Publicaciones

CpG-ODN+IFN-γ confer pro- and anti-inflammatory properties to peritoneal macrophages in aged mice.
Liscovsky M, Ranocchia R, Alignani D, Gorlino C, Morón G, Maletto B, Pistoresi-Palencia MC. Exp. Gerontology. 46, 462–467. 2011. ISSN: 0531-5565. Elsevier Inc. Unites States.

Immunodominant proteins alpha-1 giardin and beta-giardin are expressed in both assemblages A and B of Giardia lamblia.
Feliziani C, Merino MC, Rivero MR, Hellman U, Pistoresi-Palencia MC and Rópolo AS. BMC Microbiology. 11, 233-244. 2011. ISSN 1471-2180. BioMed Central. Canadá.

Arginase-dependent suppression by CpG-ODN plus IFA-induced splenic myeloid CD11b+Gr1+ cells. Ranocchia R, Gorlino C, Crespo MI, Harman MF, Liscovsky M, Moron G, Maletto B, Pistoresi-Palencia MC. Immunology and Cell Biology 90(7):710-721. 2012. ISSN: 0818-9641. Nature Publishing Group. Australia.

TLR7 Triggering with Polyuridylic Acid Promotes Cross-Presentation in CD8a+ Conventional Dendritic Cells by Enhancing Antigen Preservation and MHC Class I Antigen Permanence on the Dendritic Cell Surface.
Crespo MI, Zacca E, Ranocchia R, Núñez N, Maccioni M, Maletto B, Pistoresi-Palencia MC, Morón G. J. Immunol. 190: 948–960. 2013. ISSN: 0022-1767. American Association of Immunologists. EEUU.

Adjuvant activity of CpG-ODN formulated as a liquid crystal.
Sánchez Vallecillo MF, Ullio Gamboa G, Palma S D, Harman M F, Chiodetti A L, Morón G, Allemandi D A, Pistoresi-Palencia MC, Maletto B A. Biomaterials. 35:2529-2542. 2014.

Cell cycle arrest and oxidative stress contribute to the antiproliferative action of BSO and Calcitriol on CACO-2 cells.
Liaudat AC, Bohl LP, Tolosa de Talamoni NG, Maletto B, Pistoresi-Palencia MC, and Picotto G. Anti-Cancer Drugs. 25 (7):810-8. 2014. doi: 10.1097ISSN: 0959-4973. Online ISSN: 1473-5741.

SUMOylation and deimination of proteins: two epigenetic modifications involved in Giardia encystation.
Vranych CV, Rivero MR, Merino MC, Mayol G, Zamponi N, Maletto B, Pistoresi-Palencia MC, Touz MC and Rópolo AS. BBA - Molecular Cell Research. 1843(9):1805-17. 2014. ISSN: 0167-4889.

Neutrophils exhibit differential requirements for homing molecules in their lymphatic and blood trafficking into draining lymph nodes.
Gorlino CV, Ranocchia R, Harman MF, Crespo MI, Morón G, Maletto B, Pistoresi-Palencia MC. J. Immunol. 193(4):1966-74. 2014. ISSN: 0022-1767. American Association of Immunologists. EEUU. 

Double-layered rotavirus-like particles are efficient carriers to elicit strong CTL responses to delivered heterologous antigens.
Molinari P, Peralta A, Maletto B, Pistoresi-Palencia MC, Crespo MI, Moron G, Taboga O. Process Biochemistry. ISSN: 1359-5113. En prensa. 2014.

Expansion of myeloid-derived suppressor cells with arginase activity lasts longer in aged than in young mice after CpG-ODN plus IFA treatment.
Harman MF, Ranocchia RP , Gorlino CV, Sánchez Vallecillo MF, Castell SD, Crespo MI, Maletto BA, Morón G, Pistoresi-Palencia MC. Oncotarget. 6 (15): 13448-61. 2015. ISSN: 1949-2553. EEUU.

A liquid crystal of ascorbyl palmitate, used as vaccine platform, provides sustained release of antigen and has intrinsic pro-inflammatory and adjuvant activities which are dependent on MyD88 adaptor protein.
Sánchez Vallecilo Fl, Minguito de la Escalera M, Ullio Gamboa G, Palma S, González-Cintado L, Chiodetti A, Aguirre MV, Morón G, Allemandi D, Ardavín C, Pistoresi-Palencia MC, Maletto BA. Journal of Controlled Release. 214:12-22.2015. ISSN: 0168-3659. Controlled Release Society.

Aging impairs the ability of conventional dendritic cells to cross-prime CD8+ T cells upon stimulation with a TLR7 ligand.
Zacca E, Crespo MI, Acland R, Roselli E, Núñez N, Maccioni M, Maletto B, Pistoresi-Palencia MC*, Morón G*.
*MCP-P y GM contribuyeron igualmente al desarrollo del trabajo.

PloS ONE. En prensa. 2015.  ISSN 1932-6203. EEUU.