Inmunobiología de los linfocitos B

Equipo de trabajo
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Proyectos de Investigación

Los linfocitos B son las únicas células de nuestro organismo que tienen la capacidad de producir anticuerpos, los cuales tienen un rol esencial en el control de la replicación de numerosos patogénos. Los linfocitos B pueden tener un papel patogénico si generan anticuerpos contra componentes del propio organismo, denominados autoanticuerpos. 

Los linfocitos B luego de su estimulación, en contextos particulares, pueden diferenciarse a células plasmáticas de corta o de larga vida o en células B de memoria. Estas últimas células forman parte de la memoria inmunológica y son importantes para sostener niveles de anticuerpos séricos y tisulares por largo tiempo.

Los linfocitos B pueden tener además otras funciones, como son la presentación de antígenos y la regulación de la respuesta inmune. 

Nuestro grupo de investigación está abocado principalmente al estudio de las señales que controlan la sobrevida y diferenciación de linfocitos B en celulas secretantes de anticuerpos y de linfocitos B regulatorios (Bregs). 

Específicamente, los proyectos en marcha en la actualidad son:

  • Estudio de las células secretantes de anticuerpos extrafoliculares en la regulación de la respuesta celular y en la generación de memoria humoral en la infección con Trypanosoma cruzi.

  • Identificación de células y mediadores solubles involucrados en la inducción y sobrevida de centros germinales, estructuras claves en la generación de anticuerpos de alta afinidad.

  • Caracterización de Bregs, Tfh y Tfr para establecer diagnóstico, evolución clínica y tratamientos adecuados en pacientes con Artriris reumatoidea.

 

En todas las líneas de investigación colaboran estrechamente las Dras. Eva Acosta Rodriguez y Carolina Montes. 

Si bien nuestro laboratorio realiza investigación en inmunologia básica y clínica, siempre estuvo entre nuestros objetivos trasladar los hallazgos obtenidos a la clínica.

 

Publicaciones (seleccionadas)

Inmunología Clínica

Inhibitory receptor expression on T cells as marker of disease activity and target to regulate effector cellular responses in Rheumatoid Arthritis. Onofrio, Luisina; Zacca, Estefania; Ferrero, Paola; Acosta, Cristina; Mussano, Eduardo; Onetti, Laura; Cadile, Isaac; Gazzoni, Maria; Jurado, Raul; Tosello Boari, Jimena; Ramello, Maria; Montes, Carolina; Gruppi, Adriana; Acosta Rodriguez, Eva, ar-17-1827.R1 Arthritis & Rheumatology. 2018 Apr 12. doi: 10.1002/art.40521. FI: 9.002

The Editorial Board selected this paper to be highlighted in Journal’s “Clinical Connections” feature, which appears in the front of the print and online issues.

PD-L1 REGULATORY B CELLS ARE SIGNIFICANT DECREASED IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENS AND INCREASE IN GOOD RESPONDERS. Zacca ER, Onofrio L, Acosta C, Ferrero P, Alonso S, Ramello MC, Montes C, Mussano E, Onetti L, Cadile I, Stancich MI, Taboada Bonfanti MC, Acosta Rodríguez EV, Gruppi A. Frontiers in Immunology. 2018. Oct 1;9:2241. doi: 10.3389/fimmu.2018.02241. FI: 5.51

 

Autoinmunidad

Galectin-3 deficiency drives lupus-like disease by promoting spontaneous germinal centers formation via IFN-γ" by Cristian Beccaria, María Amezcua Vesely, Facundo Fiocca Vernengo, Ricardo Gehrau, María Ramello, Jimena Tosello Boari, Melisa Gorosito Serrán, Juan Mucci, Eliane Piaggio, Oscar Campetella, Eva Acosta Rodriguez, Carolina Montes, and Adriana Gruppi. Nature Communications. 2018. Apr 24;9(1):1628. doi: 10.1038/s41467-018-04063-5. FI: 12.2

 

Infección

Unconventional Pro-inflammatory CD4+ T Cell Response in B Cell-Deficient Mice Infected with Trypanosoma cruzi. Gorosito Serrán M, Tosello Boari J, Fiocca Vernengo F, Beccaría CG, Ramello MC, Bermejo DA, Cook AG, Vinuesa CG, Montes CL, Acosta Rodriguez EV, Gruppi A. Front Immunol. 2017 Nov 21;8:1548. doi: 10.3389/fimmu.2017.01548. eCollection 2017. FI: 5.6

Tissue tropism of Saint Louis encephalitis virus: Histopathology triggered by epidemic and non-epidemic strains isolated in Argentina. Rivarola ME, Albrieu-Llinás G, Pisano MB, Tauro LB, Gorosito-Serrán M, Beccaria CG, Díaz LA, Vázquez A, Quaglia A, López C, Spinsanti L, Gruppi A, Contigiani MS. Virology. 2017 May;505:181-192. FI: 3.35

Neuronal Degeneration induced by an epidemic strain of Saint Louis Encephalitis virus isolated in Argentina. María Elisa Rivarola , Soledad de Olmos, Guillermo Albrieu-Llinás, Laura Beatriz Tauro, Melisa Gorosito-Serrán,Brenda Salomé Konigheim, Marta Silvia Contigiani, Adriana Gruppi. Frontiers in Microbiology, Section virology. 2018 Jun 7;9:1181. doi: 10.3389/fmicb.2018.01181. FI: 4.076

The regulatory role of B cells in autoimmunity, infections and cancer: perspectives beyond IL10 production. Gorosito Serran M, Fiocca Vernengo F, Beccaria C, Acosta Rodriguez EV, Montes CL, Gruppi A. FEBS Lett. 2015 Sep 28. pii: S0014-5793(15)00834-0.

Trypanosoma cruzi trans-sialidase initiates an ROR-gt/AHR independent program leading to IL-17 production by activated B cells. Daniela A Bermejo, Shaun W Jackson, Melisa Gorosito-Serran, Eva V Acosta-Rodriguez, Maria C Amezcua-Vesely, Blythe D Sather, Akhilesh K. Singh, Socheath Khim, Juan Mucci, Denny Liggitt, Oscar Campetella, Mohamed Oukka, Adriana Gruppi, David J Rawlings. Nature Immunology. 2013 May:14(5):415-522. FI 24,973

FcgammaRIIb and BAFF differentially regulate peritoneal B1 cell survival. MC Amezcua Vesely, M Schwartz, DA Bermejo, CL Montes, A Kalergis, D Rawlings, EV Acosta-Rodríguez, A Gruppi. Journal of Immunology. 2012 May 15;188(10):4792-800. Epub 2012 Apr 18. FI: 5,745.

Trypanosoma cruzi infection induces a massive extrafollicular and follicular splenic B cell response which is a high source of non-parasite specific antibodies. DA Bermejo, MC Amezcua-Vesely, M Kahn, EV Acosta-Rodríguez, CL Montes, MC Merino, KM Toellner, E Mohr, D Taylor, A Cunningham, A Gruppi. Immunology 2011 Jan;132(1):123-33. FI:3,432

BAFF mediates splenic B cell response and antibody production in experimental Chagas disease. DA Bermejo, MC Amezcua-Vesely, CL Montes, MC Merino, H Cejas, EV Acosta-Rodríguez, A Gruppi. PLOS Neglected Tropical Diseases. 2010 May 4;4(5):e679. FI:4,172

Cytokines and chemokines shaping the B-cell compartment. EV Acosta-Rodriguez, MC Merino, CL Montes, CC Motrán and A Gruppi. Cytokine and Growth Factor Reviews. 2007. Feb-Apr;18(1-2):73-83.

BAFF and LPS cooperate to induce B cells to become susceptible to CD95/Fas-mediated cell death. EV Acosta-Rodríguez, A Craxton, DW Hendricks, MC Merino, CL Montes, EA Clark and A Gruppi. European Journal of Immunology. 2007. Apr;37(4):990-1000.

Depletion of immature B cells during Trypanosoma cruzi infection: involvement of myeloid cells and cyclooxigenase pathway. E. Zúñiga, EV Acosta-Rodríguez, MC Merino, CL Montes and A Gruppi. European Journal of Immunology. 2005. Jun;35(6):1849-58.

Galectin-3 Mediates Interleukin-4-Induced Survival and Differentiation of B Cells. Functional Cross-talk and Implications during Trypanosoma cruzi Infection. EV Acosta-Rodríguez, E Zúñiga, CL Montes, CC Motrán, FT Liu, GA Rabinovich y A Gruppi. Journal of Immunology. 2004. Jan 1;172(1):493-502.

Trypanosoma cruzi infection selectively renders parasite-specific IgG+ B lymphocytes susceptible to Fas/ Fas ligand-mediated fratricide. E Zúniga, C Motrán, C Montes, H Yagita and A Gruppi. Journal of Immunology 168 (8): 3965 – 73. 2002.

 

Integrantes trabajando en CIBICI:

Bioquímica LAURA ALMADA - lauraalmadal@gmail.com 

Bioquímica YAMILA GAZZONI – ygazzoni@gmail.com

Dra. Maria C Amezcua Vesely - caroamezcuavesely@gmail.com

 

Integrante trabajando en el Hospital Nacional de Clínicas-UNC:

Bioquímica Paola Ferrero. Jefe del ¨Laboratorio de Inmunologia y Serologia¨, HNC ferreropaola@hotmail.com