Mecanismos de oncogénesis y supresión tumoral

Equipo de trabajo
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Mecanismos de oncogénesis y supresión tumoral
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Proyecto de investigación

“Análisis Funcional del Factor de Transcripción KLF6 en el Control de la Proliferación Celular y Oncogénesis”

El factor de transcripción KLF6 (Krüppel-likeFactor6) fue identificado en nuestro laboratorio sobre la base de sus propiedades de regular la expresión de un grupo de genes de la familia del Antígeno Carcinoembrionario, codificantes de las proteínas PSG (Pregnancy-SpecificGlycoproteins).

Mutaciones en el gen klf6 o defectos en su expresión están asociadas con el desarrollo de diferentes tipos de cáncer en humanos, sugiriendo que KLF6 podría ser un supresor tumoral.

Aportes de nuestro grupo demostraron un nuevo mecanismo de KLF6 para reducir la proliferación celular que involucra la degradación de la proto-oncoproteína c-Jun. Además KLF6 tiene la propiedad de disminuir la generación de tumores in vivo desencadenada por Ras activado, oncogen que está presente en más del 30% de los casos de cáncer en la población humana. Estos resultados se correlacionaron con un arresto del ciclo celular en la fase G1 cuyo mecanismo subyacente involucra un aumento de la expresión de la proteína p21(CIPI/WAF1). En este contexto, ni la inducción de p53 ni la muerte celular por apoptosis fueron detectadas. Interesantemente, esta respuesta citostática de KLF6 se correlaciona directamente con una resistencia a la apoptosis causada por drogas quimioterapéuticas empleadas en terapia antitumoral que producen daño al ADN.

En consecuencia, habiendo demostrado que KLF6 tiene la propiedad de obstaculizar la tumorigénesis desencadenada por Ras mutado, lo cual involucra un marcado arresto en la progresión del ciclo celular, apoyan un rol relevante de KLF6 como supresor tumoral.

Publicaciones

El Dr. José Luis Bocco ha publicado numerosos trabajos en revistas científicas con referato.

Para una lista detallada de las publicaciones, hacer click en:

https://scholar.google.com.ar/