Laboratorio de Vacunas

Laboratorio de Vacunas

Proyecto de investigación

Nuestro grupo está abocado a la búsqueda de nuevas estrategias adyuvantes para el mejoramiento de vacunas. Nos focalizamos principalmente a explorar nuevos materiales e intentamos conformar un grupo de trabajo interdisciplinario (actualmente becarios/investigadores en el área de inmunología y tecnología farmacéutica).

Recientemente hemos desarrollado un sistema nanoestructurado (Coa-ASC16 o coagel) como plataforma de vacuna. Coa-ASC16, una nanoestructura bilamelar de tipo cristal líquido formada por autoensamble a partir del 6-O-ascorbil palmitato fue utilizado para formular CpG-ODN, un agonista TLR-9. Es de destacar que Coa-ASC16 posee varias ventajas como biomaterial que lo convierten en una plataforma muy atractiva para uso biomédico. Nosotros observamos que Coa-ASC16 mejoró la actividad inmunoadyuvante de CpG-ODN, ratones inmunizados con CpG-ODN nanoformulado desarrollaron mayores títulos de anticuerpos y respuesta Th1/Th17, sin efectos tóxicos, que aquellos tratados con CpG-ODN sin formular. La potenciación de la respuesta inmune específica se mantiene por largo tiempo (memoria). No conocemos con exactitud el mecanismo de acción de Coa-ASC16. Hasta el momento hemos observado que Coa-ASC16 provoca “per se” una respuesta inflamatoria temprana en el sitio de inyección lo que indica que este biomaterial utilizado como plataforma de vacuna no es inmunológicamente inerte. Además, por imágenes in vivo, mostramos que Coa-ASC16 funciona como un “depot” de antígeno en el sitio de inyección.

Teniendo en cuenta los resultados que obtuvimos en los últimos años, actualmente nos encontramos centrados en los siguientes puntos:

  • Estudio de la respuesta de linfocitos T CD8 citotóxicos inducida por CpG-ODN formulado con Coa-ASC16.
  • Estudio del microambiente inmuno-químico desarrollado por Coa-ASC16 en el sitio de inyección.
  • Estudio de los mecanismos moleculares que participan en la interacción entre Coa-ASC16 y el sistema inmune innato.

También proyectamos evaluar esta estrategia adyuvante utilizando antígenos de origen microbiano tanto de interés para la salud humana como veterinaria.

Es nuestro deseo que los resultados de este proyecto aporten información sobre las cualidades de esta estrategia adyuvante y contribuyan a una mejor compresión sobre el mecanismo de acción de la misma, hecho sumamente relevante ya que el entendimiento del modo de actuar de un adyuvante y/o su vehículo permite la selección racional del mismo en el momento del diseño de futuras vacunas. Nuestro objetivo final es generar nuevos conocimientos básicos en inmunología y la obtención de nuevos usos de productos con factibilidad tecnológica.

Publicaciones

Sánchez Vallecillo MF, Minguito de la Escalera MM, Aguirre MV, Ullio Gamboa GV, Palma SD, González-Cintado L, Chiodetti AL, Soldano G, Morón G, Allemandi DA, Ardavín C, Pistoresi-Palencia MC, Maletto B. A liquid crystal of ascorbyl palmitate, used as vaccine platform, provides sustained release of antigen and has intrinsic pro-inflammatory and adjuvant activities which are dependent on MyD88 adaptor protein. J Control Release. 28; 214:12-22. 2015.

Sánchez Vallecillo MF, Ullio Gamboa GV, Palma SD, Harman MF, Chiodetti AL, Morón G, Allemandi DA, Pistoresi-Palencia MC, Maletto B. Adjuvant activity of CpG-ODN formulated as a liquid crystal. Biomaterials. 35(8):2529-42. 2014.

María F. Harman, Romina P. Ranocchia, Carolina V. Gorlino, María F. Sánchez Vallecillo, Sofía D. Castell, María I. Crespo, Belkys Maletto, Gabriel Morón, María C. Pistoresi-Palencia. Expansion of myeloid-derived suppressor cells with arginase activity lasts longer in aged than in young mice after CpG-ODN plus IFA treatment. Oncotarget 6 (15): 13448-13461. 2015.

Zacca ER, Crespo MI, Acland RP, Roselli E, Núñez NG, Maccioni M, Maletto BA, Pistoresi-Palencia MC, Morón G. Aging Impairs the Ability of Conventional Dendritic Cells to Cross-Prime CD8+ T Cells upon Stimulation with a TLR7 Ligand. PLoS One.10 (10):e0140672. 2015.

Carolina V. Gorlino; Romina P. Ranocchia; María F. Harman; Iris A. García; María I. Crespo; Gabriel Morón; Belkys Maletto; María C. Pistoresi-Palencia. Neutrophils exhibit differential requirements for homing molecules in their lymphatic and blood trafficking into draining lymph nodes. J Immunol. 193(4):1966-74. 2014.

Cuggino JC, Contreras CB, Jimenez-Kairuz A, Maletto B, Alvarez Igarzabal CI. Novel Poly(NIPA-co-AAc) Functional Hydrogels with Potential Application in Drug Controlled Release. Mol Pharm. 11(7):2239-49. 2014.

Crespo MI, Zacca ER, Núñez NG, Ranocchia RP, Maccioni M, Maletto B, Pistoresi-Palencia MC, Morón G. TLR7 Triggering with Polyuridylic Acid Promotes Cross-Presentation in CD8α+ Conventional Dendritic Cells by Enhancing Antigen Preservation and MHC Class I Antigen Permanence on the Dendritic Cell Surface. J Immunol. 190(3):948-60. 2013.

R. Ranocchia, C. Gorlino, M.I. Crespo, F. Harman, M. Liscovsky, G. Morón, B. Maletto, M. C. Pistoresi-Palencia. Arginase-dependent suppression by CpG-ODN plus IFA-induced splenic myeloid CD11b+ Gr1+ cells. Immunol Cell Biology 90(7):710-21. 2012.

Liscovsky MV, Ranocchia RP, Alignani DO, Gorlino CV, Morón G, Maletto B, Pistoresi-Palencia MC. CpG-ODN+IFN-γ confer pro- and anti-inflammatory properties to peritoneal macrophages in aged mice. Exp Gerontol. 46(6):462-7. 2011.

Rivero MR, Vranych CV, Bisbal M, Maletto Belkys, Ropolo AS, Touz MC. Adaptor Protein 2 Regulates Receptor-Mediated Endocytosis and Cyst Formatio-n in Giardia lamblia. Biochem J Cells. 428:33. 2010.

M. Liscovsky, R Ranocchia, C. Gorlino, D. Alignani, G. Moron, B. Maletto, M. C. Pistoresi-Palencia. IFN-g priming is involved in the activation of arginase by oligodeoxinucleotides containing CpG in murine macrophages. Immunology 128 (1 suppl), e159-169. 2009.

B. Maletto, A. Rópolo, D. Alignani, M. Liscovsky, R Ranocchia, G. Moron, M. C. Pistoresi-Palencia. Presence of neutrophil-bearing antigen in lymphoid organs of immune mice. Blood 108:3094. 2006.

C. Montes, B. Maletto, E. Acosta, A. Gruppi, M. C. Pistoresi-Palencia. B cells from aged mice exibit reduced apoptosis upon BCR stimulation and differential ability to up-regulate survival signals. Clin Exp Immunol 143:30. 2006.

Maletto BA, Rópolo AS, Liscovsky MV, Alignani DO, Glocker M, Pistoresi-Palencia MC. CpG oligodeoxinucleotides functions as an effective adjuvant in aged BALB/c mice. Clin Immunol. 117(3):251-61. 2005.

Alignani D, Maletto B, Liscovsky M, Rópolo A, Morón G, Pistoresi-Palencia MC. Orally administered OVA/CpG-ODN induces specific mucosal and systemic immune response in young and aged mice. J Leukoc Biol. 77(6):898-905. 2005.

Maletto B, Rópolo A, Morón V, Pistoresi-Palencia MC. “CpG-DNA stimulates cellular and humoral immunity and promotes Th1 differentiation in aged BALB/c mice”. J Leukoc Biol. 72(3):447-54. 2002.