Biología de las Células Dendríticas

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Proyecto de investigación

El principal interés de nuestro grupo es investigar la contribución de las células dendríticas para la iniciación de una respuesta inmune, en particular los mecanismos de presentación cruzada de antígenos a las células T CD8+, y el papel desempeñado por las células dendríticas en la desregulación del inmunológico sistema durante los fenómenos de inmunosenescencia. Básicamente, estamos interesados en descifrar los diferentes pasos involucrados en la presentación cruzada de antígenos solubles y particulados a las células T CD8+ y cómo se ve afectada la estimulación a través de receptores de tipo Toll. Hemos obtenido información de la manera en que la estimulación por TLR7 gatilla cambios en los compartimentos endosomales de las células dendríticas que facilitan la preservación de los antígenos internalizados y su presentación cruzada a linfocitos T CD8+. Hemos extendido nuestros estudios examinando el comportamiento de células dendríticas durante la inmunosenescencia y hemos encontrado profundas alteraciones en la capacidad de las células dendríticas para presentar antígenos y para activar las células T CD8+, basado en una señalización intracelular a través de TLR7 alterada.

Actualmente estamos estudiando el rol del citoesqueleto en estos procesos, enfocándonos en el rol de la Proteína Específica de Leucocitos 1 sobre la capacidad de las Células Dendríticas para generar inmunidad mediada por linfocitos T. Recientemente hemos iniciado estudios acerca de la migración y función de células dendríticas intratumorales en un modelo de melanoma murino.

Además, estamos desarrollando, en colaboración con el grupo del Dr. Taboga y la Dra. Molinari (Instituto de Biotecnología, INTA Castelar), un sistema de vacunación basado en baculovirus recombinantes que funcionen como vector de antígenos y como adyuvante para desencadenar respuestas de células T CD8+, con el objetivo de generar nuevas estrategias de inmunoterapia.

Publicaciones

CPG-ODN+IFN-γ confer pro- and anti-inflammatory properties to peritoneal macrophages in aged mice. Miriam V Liscovsky; Romina P Ranocchia; Diego O Alignani; Carolina V Gorlino; Gabriel Morón; Belkys A Maletto; María C Pistoresi-Palencia. Experimental Gerontology 46 (2011) 462–467. ISSN: 0531-5565. FI 2010: 3,8.

Baculovirus Capsid Display Potentiates OVA Cytotoxic and Innate Immune Responses. Paula Molinari, María I Crespo, María J Gravisaco, Oscar Taboga and Gabriel Morón. PLoS ONE 6(2011): e24108. doi:10.1371/journal.pone.0024108. FI 2011: 4,6.

Arginase-dependent suppression by CpG-ODN plus IFA-induced splenic myeloid CD11b+ Gr1+ cells. R. Ranocchia, C. Gorlino, M.I. Crespo, F. Harman, M. Liscovsky, G. Morón, B. Maletto, M. C. Pistoresi-Palencia. Immunology and Cell Biology. 90 (2012) 710-721. ISSN: 0818-9641. FI 2011: 3,7.

IFNα produced by TLR4-activated tumor cells is involved in improving the antitumoral immune response. Nicolás Núñez*, Virginia Andreani*, María Inés Crespo, María Laura Breser, Gabriel Morón, Lien Dejager, Claude Libert, Virginia Rivero, Mariana Maccioni. Cancer Research, 72 (2012) 592-603. ISSN: 1538-7445. FI (JCR) 2011: 8,2. *ambos primeros autores.

TLR7 triggering with polyU promotes cross-presentation in CD8α+ cDCs by enhancing antigen preservation and MHC I-Ag permanence on DC surface. María I Crespo, Estefanía R Zacca, Nicolás G Núñez, Romina P Ranocchia, Mariana Maccioni, Belkys A Maletto, María C Pistoresi-Palencia, Gabriel Morón. The Journal of Immunology, 2013; 190:948-960. Print ISSN: 0022-1767. FI (JCR) 2011: 5,8.

Adjuvant activity of CpG-ODN formulated as a liquid crystal. Sánchez Vallecillo M. F., Ullio Gamboa G., Palma S. D., Harman M. F., Chiodetti A. L., Morón G., Allemandi D. A., Pistoresi-Palencia M. C., Maletto B. A. Biomaterials 35 (2014) 2529-2542. FI (JCR) 2013: 8,3.

Neutrophils exhibit differential requirements for homing molecules in their lymphatic and blood trafficking into draining lymph nodes. Carolina Virginia Gorlino; Romina Paola Ranocchia; María Florencia Harman; Iris Alejandra García; María Inés Crespo; Gabriel Morón; Belkys Angélica Maletto; María Cristina Pistoresi-Palencia. J Immunol 193 (2014) 1966-1974. Print ISSN: 0022-1767. FI (JCR) 2013: 5,4.

Double-layered rotavirus-like particles are efficient carriers to elicit strong CTL responses to delivered heterologous antigens. Paula Molinari, Andrea Peralta, Belkys A. Maletto, María Cristina Pistoresi-Palencia, María I. Crespo, Gabriel Morón# and Oscar Taboga#. (# ambos contribuyeron igualmente a la publicación). Process Biochemistry 49 (2014) 1929–1935 FI (JCR) 2013: 2,524.

Expansion of myeloid-derived suppressor cells with arginase activity lasts longer in aged than in young mice after CpG-ODN plus IFA treatment. Harman MF, Ranocchia RP , Gorlino CV, Sánchez Vallecillo MF, Castell SD, Crespo MI, Maletto BA, Morón G, Pistoresi-Palencia MC. Oncotarget (Section on Aging) 6 (2015)13448-13461. ISSN: 1949-2553. (FI: 6,63).

Streamlined method for parallel identification of single domain antibodies to membrane receptors on whole cells. Martin Rossotti; Sofia Tabares-da Rosa; Lucia Alfaya; Carmen Leyzagoyen; Gabriel Moron; Gualberto Gonzalez-Sapienza. Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects. (FI: 3,82). En prensa.

A liquid crystal of ascorbyl palmitate, used as vaccine platform, provides sustained release of antigen and has intrinsic pro-inflammatory and adjuvant activities which are dependent on MyD88 adaptor protein. María F. Sánchez Vallecillo, María M. Minguito de la Escalera, María V. Aguirre, Gabriela V. Ullio Gamboa, Santiago D. Palma, Leticia González-Cintado, Ana L. Chiodetti, Germán Soldano, Gabriel Morón, Daniel A. Allemandi, Carlos Ardavín, María C. Pistoresi-Palencia, Belkys A. Maletto. Journal of Controlled Release. 214 (2015) 12–22.

Aging impairs the ability of conventional dendritic cells to cross-prime CD8+ T cells upon stimulation with a TLR7 ligand. Estefanía R. Zacca, María I. Crespo, Rachel P. Acland, Emiliano Roselli, Nicolás G. Núñez, Mariana Maccioni, Belkys A. Maletto, María C. Pistoresi-Palencia and Gabriel Morón. PLoS ONE 10(10): e0140672. doi:10.1371/journal.pone.0140672.

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