Inmunidad innata e inflamación

  • Equipo de trabajo Inmunidad innata e inflamación
  • Equipo de trabajo Inmunidad innata e inflamación

Proyecto de investigación

Numerosas evidencias indican la importancia de los sensores de inmunidad innata como los receptores tipo Toll (TLR) e inflamasoma en las vías de señalización de la inmunidad innata, no solo contra patógenos sino también hacia ligandos endógenos generados por el daño tisular producido en procesos inflamatorios crónicos. Las infecciones, con particular interés en las producidas por parásitos, constituyen una importante causa de enfermedad con fuerte impacto en la salud humana. Un fallo en los mecanismos de control de la respuesta inflamatoria aguda puede afectar la replicación del parasito Trypanosoma cruzi mientras que un desbalance de la misma puede conducir al desarrollo de patologías inflamatorias severas.

Por otra parte, la obesidad y enfermedades metabólicas asociadas como la diabetes tipo II y patologías cardiovasculares, representan importantes causas de morbi y mortalidad en la sociedad. Nuestro proyecto se focaliza en investigar la biología de las células supresoras mieloides durante la infección aguda, su relación con la inducción de diferentes tipos de respuesta inmune celular (macrófagos, linfocitos T cooperadores y citotóxicos) y su relevancia en el daño tisular utilizando ratones genéticamente deficientes en TLRs e inflamasoma.

Además, en un modelo experimental de inflamación crónica con desordenes metabólicos, un ejemplo de enfermedad inflamatoria estéril, se investiga como estos sensores promueven el desarrollo de la inflamación y la inmunidad adaptativa, y cómo la interacción huésped-parasito influye en el destino de estas patologías.

El entendimiento de la red entre la inmunidad innata y adaptativa así como el papel de receptores durante procesos agudos y crónicos permitirá en un futuro el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas tendientes a mejorar la evolución de estas enfermedades infecciosas e inflamatorias.

Publicaciones Seleccionadas

Chronic Trypanosoma cruzi infection potentiates adipose tissue macrophage polarization toward an anti-inflammatory M2 phenotype and contributes to diabetes progression in a diet-induced obesity model.

Cabalén ME, Cabral MF, Sanmarco LM, Andrada MC, Onofrio LI, Ponce NE, Aoki MP, Gea S, Cano RC. Oncotarget, 7(12):13400-15, 2016

Trypanosoma cruzi infection is a potent risk factor for non-alcoholic steatohepatitis enhancing local and systemic inflammation associated with strong oxidative stress and metabolic disorders. Onofrio LI, Arocena AR, Paroli AF, Cabalén ME, Andrada MC, Cano RC, Gea S. PLoS Negl Trop Dis., 9(2):e0003464, 2015.

Myeloid-derived suppressor cells are key players in the resolution of inflammation during a model of acute infection. Arocena AR, Onofrio LI, Pellegrini AV, Carrera Silva AE, Paroli A, Cano RC, Aoki MP, Gea S. Eur J Immunol., 4(1):184-94, 2014

The role of Toll-like receptors and adaptive immunity in the development of protective or pathological immune response triggered by the Trypanosoma cruzi protozoan. Pellegrini A, Guiñazu N, Giordanengo L, Cano RC, Gea S. Future Microbiol., 6(12):1521-33, 2011.

Importance of TLR2 on hepatic immune and non-immune cells to attenuate the strong inflammatory liver response during Trypanosoma cruzi acute infection. Carrera-Silva EA, Guiñazu N, Pellegrini A, Cano RC, Arocena A, Aoki MP, Gea S. PLoS Negl.Trop Dis., 4(11):e86, 2010

Inducible Nitric Oxide Synthase and Arginase Expression in Heart Tissue during Acute Trypanosoma cruzi Infection in Mice: Arginase I Is Expressed in Infiltrating CD68(+) Macrophages. Cuervo H, Pineda MA, Aoki MP, Gea S, Fresno M, Gironès N.

Journal Infectious Disease 197(12):1772-82, 2008

Guiñazú N, Pellegrini A, Carrera-Silva EA, Aoki MP, Cabanillas AM, Gìronés N, Fresno M, Cano R, Gea S. Immunisation with a major Trypanosoma cruzi antigen promotes pro-inflammatory , nitric oxide production and increases TLR2 expression. Int J Parasitol.,37(11):1243-54, 2007

Cytokines and cell adhesion receptors in the regulation of immunity to Trypanosoma cruzi. Savino. W, Villa-Verde DMS, Mendes-da-Cruz AD, Silva-Monteiro E, Perez AR, Aoki M del P, Bottasso O, Guiñazú N, Silva-Barbosa SD, S Gea. Review.

Cytokines & Cell Growth Factors Reviews 18: 107-124, 2007

Aoki Mdel P, Cano RC, Pellegrini AV, Tanos T, Guiñazú NL, Coso OA, Gea S. Different signaling pathways are involved in cardiomyocyte survival induced by a Trypanosoma cruzi glycoprotein. Microbes Infect.,8(7):1723-31, 2006.

Giordanengo L, Guiñazú N, Stempin C, Fretes R, Cerbán F, Gea S. Cruzipain, a major Trypanosoma cruzi antigen, conditions the host immune response in favor of parasite. Eur J Immunol., 32(4):1003-11, 2002.

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