Proyectos de Investigación

Nuestra línea de investigación está orientada al estudio de la inmunidad del tracto intestinal y la hipótesis de trabajo es que señales externas al microambiente de mucosas pueden alterar el balance inflamatorio en el intestino.

Nos hemos propuesto:

a) Caracterizar los efectos del ritmo circadiano en la inmunidad intestinal

b) Establecer la influencia de señales de la ingesta en la actividad de las células dendríticas (CDs) intestinales y en macrófagos de lámina propia

Nos preguntamos si los mecanismos que regulan la tolerancia a antígenos del lumen están afectados por variaciones circadianas. Para ello estudiamos las oscilaciones temporales de las poblaciones de células dendríticas y la función de la proteína del mucus (Muc2) en la actividad tolerogénica de estas células. Evaluamos la expresión de genes del reloj biológico como Bmal1 y Per en el tejido intestinal así como de algunas moléculas que regulan el tráfico leucocitario. El efecto de las perturbaciones en el ritmo se estudia en ratones normales o deficientes en distintos mediadores inmunológicos que son mantenidos en condiciones de oscuridad o luz continuas, analizándose cambios histopatológicos en intestino delgado y grueso así como alteraciones en la barrera de mucus y en la permeabilidad intestinal.

En relación al segundo punto, para caracterizar cuál es la influencia de señales externas en la homeostasis intestinal hemos planteado distintos modelos experimentales: estudiamos los efectos de la vitamina A en células dendríticas de linfáticos aferentes, analizando fenotipo y función a distintos tiempos luego de la ingesta y evaluamos señales quimioatractantes que podrían regular la movilidad de estas células. En modelos de inflamación sistémica o intestinal estudiamos la migración y diferenciación de monocitos de médula ósea así como la función del receptor CD64 en las poblaciones de lámina propia. Evaluamos además la capacidad de flavonoides incorporados en microcápsulas del polisacárido quitosano derivatizado de atenuar el estrés oxidativo y acelerar los fenómenos de regeneración tisular luego de reacciones inflamatorias francas en modelos de colitis aguda.