Cervi, Laura
CorreoE: lcervi@fcq.unc.edu.ar
En las infecciones por helmintos, estos parásitos secretan una cantidad de productos capaces de modular la respuesta inmune innata y generar la polarización de la respuesta inmune adaptativa hacia un perfil de tipo Th2. Conjuntamente, se genera una respuesta de tipo regulatoria para evitar una excesiva respuesta inmune que podría resultar dañina para el parásito y/o el huésped.
En nuestro laboratorio investigamos la capacidad de algunas moléculas del helminto parásito Fasciola hepatica para modular la respuesta inmune, tanto en la generación de respuestas inflamatorias, para una posible aplicación en vacunas, y/o en la generación de respuestas regulatorias.
Demostramos que una proteína presente en el gusano juvenil de F. hepatica, la catepsina L3 (FhCL3) promueve la activación alternativa del inflamasoma NLRP3, independientemente de la actividad de caspasa en células dendríticas. Esta activación de una respuesta inflamatoria convierte a FhCL3 en un posible blanco terapeútico en el desarrollo de vacunas.
Recientemente identificamos una proteína, el inhibidor de proteasa Kunitz (IPK), la cual se expresa abundantemente en el tegumento, intestino, y en la vómica del parásito, con propiedades inhibitorias de la maduración de células dendríticas y de respuestas inflamatorias alogénicas. Estas propiedades sugieren la posible utilización de IPK en el control de respuestas inflamatorias exacerbadas.
Actualmente estamos interesados en el desarrollo de vacunas contra el parásito, utilizando como antígenos a la proteína IPK (altamente expresada en el parásito y muy poco estudiada) formulada con una nanoestructura de cristal líquido como adyuvante en ratones. Se investigan las células y moléculas involucradas en los mecanismos de protección generados por la inmunización con las vacunas propuestas y su posible transferencia al ganado ovino.
El conocimiento de la función específica de las células del sistema inmune en los tejidos donde residen y cumplen su función, es fundamental para el diseño y desarrollo de estrategias terapéuticas antifúngicas selectivas. En el área de micología experimental en nuestro laboratorio desarrollamos dos líneas de investigación focalizadas en el estudio de mecanismos básicos de la inmunidad cutánea y pulmonar en modelos de infecciones por los patógenos humanos Microsporum sp y Cryptococcus neoformans.
Por otra parte, llevamos a cabo una línea de investigación en diagnóstico microbiológico, cuyo objetivo es estandarizar métodos moleculares de detección de microsporidiosis intestinal en pacientes inmunosuprimidos.
Proyectos de Investigación
1- Dermatofitosis:
Las dermatofitosis son infecciones de la piel causadas por hongos filamentosos queratinofílicos que afectan aproximadamente al 25% de la población mundial representando la cuarta causa más prevalente de enfermedad humana. En nuestro laboratorio investigamos la función in vivo de las células residentes y migrantes de la piel (queratinocitos, células de Langerhans, linfocitos T innatos o específicos y neutrófilos) y las vías de señalización molecular del microambiente epitelial que controlan la invasión fúngica. Utilizando un modelo murino de infección epicutánea con Microsporum canis, el cual mimetiza las características clínicas e histopatológicas de la infección humana, demostramos la importancia de las citoquinas IL-17 en el control de la proliferación dermatofítica. Este nuevo modelo permite estudiar in vivo los mecanismos celulares y moleculares de la piel que definen y modulan la inmunidad antifúngica.
2- Criptococosis:
La criptococosis es una micosis profunda, pulmonar o diseminada, causada por la inhalación de levaduras encapsuladas de Cryptococcus neoformans o Cryptococcus gattii del ambiente, que afecta principalmente a inmunosuprimidos pero también a individuos sanos. El funcionamiento óptimo de la inmunidad pulmonar es crucial para evitar la diseminación fúngica al sistema nervioso central. Las células dendríticas (DC) pulmonares consisten en sub-poblaciones diferentes en cuanto a su función y origen. En nuestro laboratorio investigamos la función in vivo de la subpoblación DC langerina+CD103+CD11b- en la criptococosis pulmonar, en un modelo de infeccion intratraqueal con C. neoformans en ratones C57BL/6 salvajes y transgénicos LangEGFP-DTR, los cuales pueden ser condicionalmente depletados de DC lang+ de las vías áreas.
3- Diagnóstico de microsporidiosis Intestinal.
Las infecciones oportunistas intestinales por los microsporidios Enterocytozoon bieneusi y Encephalitozoon intestinalis son frecuentes en pacientes con SIDA, produciendo diarrea crónica acuosa y síndrome mala absorción. En nuestro medio no se dispone de métodos de diagnóstico para la microsporidiosis intestinal. En nuestro laboratorio trabajamos en la estandarización de técnicas de diagnóstico de estas infecciones que puedan contribuir al manejo de los pacientes inmunosuprimidos con diarreas crónicas, facilitando el diagnóstico precoz, tratamiento adecuado y estudios epidemiológicos
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*These authors contribute equally to this study.
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Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii genes preferentially expressed during rat macrophage infection
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