Bonacci, Gustavo
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Mecanismos moleculares en la señalización de los ácidos grasos nitrados
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Mecanismos moleculares en la señalización de los ácidos grasos nitrados.
En la patogénesis de enfermedades como diabetes y aterosclerosis el desbalance del metabolismo lipídico y una respuesta inmune inadecuada conducen a un proceso inflamatorio crónico en la pared vascular y a la pérdida de la función normal del endotelio vascular. En este microambiente inflamatorio numerosos mediadores lipídicos son generados, los cuales, dependiendo de su naturaleza, pueden determinar el destino de la respuesta inflamatoria hacia la resolución o hacia la progresión y cronicidad de la misma.
En este sentido nuestro objetivo es estudiar la función de los ácidos grasos nitrados (nitrolípidos) en diferentes modelos de experimentación celular y animal. Estos compuestos poseen una alta reactividad electrofílica que le confiere la capacidad de inducir modificaciones postraduccionales, generalmente, de manera reversible sobre proteínas regulatorias del metabolismo celular. Estas modificaciones son responsables de influir la función biológica de las proteínas blanco, su actividad catalítica, el tráfico celular y la localización subcelular como fuese demostrado con la proteína GAPDH.
Es por ello, que en la actualidad nos concentramos en investigar el efecto de los nitrolípidos sobre la modulación de los receptores de tipo scavenger (CD36, SR-A y LRP-1) en monocitos-macrófagos y su relación con el desarrollo de la aterosclerosis. La expresión de los receptores scavenger en monocitos-macrófagos es de gran interés clínico ya que sus niveles de expresión tienen relación directa con el grado de la lesión aterosclerótica. Los receptores CD36 y SR-A median la captación de las lipoproteínas anormales (LDL oxidada y LDL acetilada), las cuales inducen la transformación del macrófago a célula espumosa en la pared vascular con la consiguiente formación de la placa. De esta forma, se busca dar respuestas al mecanismo de acción que tienen los nitrolípidos en el desarrollo de la placa de ateroma, extrapolar sus efectos a otras moléculas con reactividad electrofílica e identificar las posibles vías de señalización blanco para potenciales estrategias farmacológicas.
Publicaciones
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